阿斯利康与默沙东近日联合宣布，中国国家药品监督管理局已正式批准其PARP抑制剂利普卓（通用名为奥拉帕利）用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，奥拉帕利也成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。

研究结果显示，与安慰剂组相比，奥拉帕利作为一线维持治疗，将接受含铂化疗后达到完全或部分缓解的BRCA突变晚期卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险降低了70%。复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任吴小华教授表示，在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，但5年生存率最低，仅为39%，3年复发率最高，达到70%。由于缺乏有效的筛查手段，超过七成中国患者在确诊时已为晚期。过去30年中，卵巢癌的治疗方案以手术和化疗为主，一直缺乏新的突破。事实上，除了传统治疗方案，维持疗法是晚期卵巢癌治疗中控制疾病进展的重要手段。奥拉帕利获批一线维持治疗，将从治疗的初始干预阶段指导患者的个体化精准用药，有望长期缓解疾病进展进程。

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目前，在美国上市的PARP抑制剂有四种。这四款PARP抑制剂中仅有奥拉帕利和他拉唑帕尼获批了乳腺癌的相关适应症。2018年1月，美国FDA批准了奥拉帕利（商品名：Lynparza）的新适应症，也让奥拉帕利成为第一款用于治疗BRCA1/2突变的HER2-晚期转移性乳腺癌患者的PARP抑制剂。患者必须先前接受过化疗，HR+患者必须接受过内分泌治疗。2018年8月，NMPA批准了阿斯利康奥拉帕利（商品名：利普卓）的上市申请，成为了在中国首个上市的PARP抑制剂，但批准的适应症为铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，未包括乳腺癌。

在我国，根据国家癌症中心《2018年全国最新癌症报告》显示约有52,100例女性被确诊为卵巢癌，约22,500例女性死于卵巢癌。目前国外已上市同类PARP抑制剂有4个，分别为2014年阿斯利康上市的奥拉帕利，2016年辉瑞上市的芦卡帕利，2017年默沙东上市的甲苯磺酸尼拉帕利，2018年辉瑞上市的Talazoparib  tosylate。奥拉帕利是全球首个获得美国FDA审批通过用于治疗复发性卵巢癌的PARP抑制剂，2018年8月在中国获批用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。

最初开发PARP抑制剂用于增强化疗药物的疗效，后来主要针对DNA修复缺陷型癌症。作为细胞中的两种重要DNA修复蛋白，PARP主要修复DNA的单链损伤，而BRCA则主要修复DNA的双链损伤。在携带BRCA1或BRCA2突变的癌症患者中，由于BRCA蛋白失活，DNA损伤修复变得非常依赖于PARP。如果此时PARP活性进一步受到抑制，那么肿瘤细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，最终导致其死亡。PARP抑制剂不仅可以在携带BRCA突变的乳腺癌和卵巢癌患者身上获得显著疗效，在携带BRCA突变的胰腺癌和前列腺癌患者身上亦能获得显著疗效。

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