由此逐步开发出第二、三代EGFR抑制剂,第二代EGFR抑制剂主要有afatinib、dacomitinib,第二代期望通过不可逆共价结合方式,推迟耐药性的出现,但是并未解决T790M耐药突变的问题。应用EGFR-TKI治疗的肺癌患者出现获得性耐药的患者中50%可检测到T790M突变。第三代抑制剂的代表是osimertinib,该药物是目前临床上最成熟的药物,于2015年被FDA批准用于EGFRT790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者,它对EGFR突变(包括18,19,21突变)和T790M耐药突变都有更好的效果,2018年FDA批准其用于治疗初始的具有EGFR19号外显子缺失突变或L858R突变的NSCLC患者。在NCCN2019指南更新,已将osimertinib列为EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的首选推荐。
由此逐步开发出第二、三代EGFR抑制剂,第二代EGFR抑制剂主要有afatinib、dacomitinib,第二代期望通过不可逆共价结合方式,推迟耐药性的出现,但是并未解决T790M耐药突变的问题。应用EGFR-TKI治疗的肺癌患者出现获得性耐药的患者中50%可检测到T790M突变。第三代抑制剂的代表是osimertinib,该药物是目前临床上最成熟的药物,于2015年被FDA批准用于EGFRT790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者,它对EGFR突变(包括18,19,21突变)和T790M耐药突变都有更好的效果,2018年FDA批准其用于治疗初始的具有EGFR19号外显子缺失突变或L858R突变的NSCLC患者。在NCCN2019指南更新,已将osimertinib列为EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的首选推荐。